Az osimertinib-mezilát egy harmadik -generációs, irreverzibilis epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz inhibitor, amelyet úgy terveztek, hogy szelektíven célozza meg az aktiváló és T790M rezisztencia mutációkat, miközben megőrzi a vad típusú receptor profilokat. Ez a nagy királis tisztaságot biztosító, validált szintetikus utakon gyártott hatóanyag a célzott onkológiai kezelésekhez tervezett orális szilárd adagolási formák fő alkotóeleme.
Műszaki paraméterek
|
Paraméter |
Specifikáció részlet |
|
Nemzetközi nem védett név |
Osimertinib-mezilát |
|
CAS szám |
1421373-66-1 |
|
Molekuláris képlet |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekulatömeg |
599,71 g/mol |
|
Strukturális osztály |
Aminopirimidin származék / Kináz inhibitor |
|
Megjelenés |
Fehér vagy csaknem{0}}fehér kristályos por |
|
Oldhatóság |
Vízben gyakorlatilag nem oldódik; poláros szerves oldószerekben mérsékelten oldódik |
|
Tárolási feltételek |
Szorosan lezárt tartályokban, 25 fok alatt, fénytől és nedvességtől védve tárolandó |
|
Szavatossági idő |
36 hónap, meghatározott tárolási feltételek mellett |
Minőségi és analitikai előírások
Azonosítás:Infravörös abszorpció és HPLC retenciós idő révén megfelel a referenciaszabványnak.
Vizsgálat:98,5% és 101,5% között nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával számítva vízmentes alapon.
Királis tisztaság:Az enantiomer felesleg 99,5%-nál nagyobb vagy egyenlő királis kromatográfiával.
Szennyeződési profil:Az egyes meghatározott szennyeződések legfeljebb 0,10%-ra korlátozódnak; összes szennyeződés 0,50%-ra korlátozva.
Maradék oldószerek:Megfelel az ICH Q3C határértékeknek, amelyeket headspace gázkromatográfiával ellenőriztek.
Víztartalom:Maximum 1,0% térfogati Karl Fischer titrálással meghatározva.
Gyújtáskor maradványok:Maximum 0,1% gravimetriás elemzéssel.
Nehézfémek:Maximum 20 ppm induktív csatolású plazma tömegspektrometriával mérve.
Részecskeméret-eloszlás:Szabályozott paraméter (D90 50 µm alatt), az ügyfél formulázási követelményei szerint állítható.
Gyártás és minőségbiztosítás
Gyártási környezet:Kereskedelmi-léptékű, többcélú{1}}szintézis zárt-rendszerű feldolgozósorokon és ISO 8. osztályú tisztatereken belül.
Tisztítás és izolálás:Több-lépéses szerves szintézis katalitikus hidrogénezéssel, szabályozott kristályosítással és centrifugális szűréssel a meghatározott polimorf formák izolálására.
Elzárási szabványok:Az elkülönítés, a szárítás és a mikronizálás során használt nagy-elszigetelési szigetelők az elszigetelés és a kezelő biztonsága érdekében.
Az ellátási lánc integritása:Érvényesített kettős{0}}beszerzés a nyersanyagokhoz, párosítva a közbenső vegyületek biztonsági készletével a folyamatos szállítási ütemezés biztosítása érdekében.
Dokumentáció és szabályozási támogatás
Szabályozási bejelentések:Az ICH formátumban összeállított gyógyszer-főfájl, amely készen áll a globális szabályozási benyújtásra.
Tétel tanúsítása:Átfogó elemzési tanúsítvány minden kereskedelmi tételhez mellékelve, amely részletezi a teljes kromatográfiás szennyeződési táblázatokat.
Megfelelőségi csomagok:A helyes gyártási gyakorlatnak való megfelelési nyilatkozatok, a gyorsított és hosszú távú adatokra vonatkozó stabilitási tanulmányok összefoglalói-, valamint a fertőző szivacsos agyvelőbántalmak hiányára vonatkozó nyilatkozatok.
Biztonsági dokumentáció:Anyagbiztonsági adatlap, amely részletezi a toxikológiai paramétereket, az egyéni védőeszközök követelményeit és a kezelési protokollokat.
Csomagolás és Logisztika
Elsődleges csomagolás:Élelmiszer-minőségű, dupla-rétegű, alacsony
Másodlagos csomagolás:Merev szálas dobok vagy alumínium{0}}laminált védődobozok, amelyek átszúrásállóságot és fényárnyékolást biztosítanak.
Nedvességszabályozás:Gyógyszerészeti -minőségű szilikagél szárítóanyag-csomagok az elsődleges és a másodlagos bélés közé integrálva.
Címkézési szabványok:Vonalkódos tételazonosító címkék, amelyek megjelenítik a CAS-számot, a nettó tömeget, a bruttó tömeget, a tárolási előírásokat, az újra{0}}teszt dátumát és a létesítmény megnevezését.
Gyógyszerészeti alkalmazások
Onkológiai készítmények:Az EGFR T790M mutációkkal rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem{0}}kissejtes tüdőrákot célzó orális gyógyszerekben alkalmazott hatóanyag.
Első-sorrendek:A 19-es exon aktiváló deléciójával vagy a 21-es exon L858R szubsztitúciójával rendelkező betegek napi orális tablettaterápiájába beépítve.
Adjuváns protokollok:A műtét utáni{0}}fenntartó adagolási rendben alkalmazzák az IB–IIIA stádiumú betegcsoportok számára.
A tablettázás hatékonysága:Optimalizált por folyóképességi és összenyomhatósági jellemzők, amelyek támogatják a közvetlen keverési vagy nedves granulálási gyártási folyamatokat.
GYIK
K: Mi a jelenlegi szabályozási státusza a Drug Master File-nak?
V: Egy átfogó törzsfájlt tartanak fenn ICH formátumban, amely hivatalos kérésre referencia-engedélyezésre áll rendelkezésre.
K: Melyik polimorf formát szállítják kereskedelmi szállítmányokban?
V: A hatóanyagot termodinamikailag stabil kristályos formában szállítják, amelyet röntgen-pordiffrakcióval és differenciális pásztázó kalorimetriával igazolnak.
K: Hogyan kezelik a genotoxikus szennyeződéseket?
V: Az összes potenciális folyamattal kapcsolatos{0}}maradványt validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás módszerekkel figyelik, és a nemzetközi irányelveknek megfelelően a küszöbértékek alatt tartják.
K: Milyen mintaméretek állnak rendelkezésre az értékeléshez?
V: Az értékelő minta mennyisége 100 g-tól kezdődik analitikai teszteléshez, a kereskedelmi rendeléseket szabványos 5 kg-os vagy 25 kg-os dobkonfigurációban szállítjuk.
Népszerű tags: osimertinib mezilát, Kína osimertinib mezilát gyártók, beszállítók, gyár, API az e kereskedelemért, Metokarbamol, Kálium -guaiacol -szulfonát
